Mevacor 24

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Etichetta: MEVACOR - lovastatina tablet NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. Codice hrefNDC (s): 0006-0731-61, 0006-0732-61 Packager: Merck Sharp Dohme Corp. Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato 27 febbraio 2014 Se sono un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. MEVACOR (lovastatina) è un agente di colesterolo isolato da un ceppo di Aspergillus Terreus abbassamento. Dopo l'ingestione orale, lovastatina, che è un lattone inattivo, viene idrolizzato al corrispondente idrossiacida. Si tratta di un metabolita principale e un inibitore di 3hydroxy-3methylglutaryl-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. Questo enzima catalizza la conversione di HMG-CoA in mevalonato, che è una reazione precoce e limitante nella biosintesi del colesterolo. Lovastatina è 1 S -1 (R), 3,7,8 (2 S, 4 S), 8a-1,2,3,7, 8,8ahexahydro-3,7dimethyl-8-2 (tetraidro-4-idrossi -6-oxo-2 H - pyran-2YL) etil-1-naftil-2 methylbutanoate. La formula empirica di lovastatina è C 24 H 36 O 5 e il suo peso molecolare è 404,55. La sua formula di struttura è: lovastatina è una polvere bianca cristallina igroscopico che è insolubile in acqua e scarsamente solubile in etanolo, metanolo e acetonitrile. Compresse MEVACOR sono forniti da 20 mg e 40 mg compresse per somministrazione orale. Oltre al principio attivo lovastatina, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa, lattosio, magnesio stearato e amido. idrossianisolo butilato (BHA) è aggiunto come conservante. Compresse MEVACOR 20 mg contengono anche FDC Lago blu 2 alluminio. Il coinvolgimento di lipoproteine ​​a bassa densità (LDLC) nell'aterogenesi è stata ben documentata in studi clinici e patologici, così come in molti esperimenti su animali. Studi epidemiologici e clinici hanno stabilito che l'alta C-LDL e colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (HDLC) sono entrambi associati alla malattia coronarica. Tuttavia, il rischio di sviluppare la malattia coronarica è continuo e graduale su tutta la gamma dei livelli di colesterolo e molti eventi coronarici si verificano in pazienti con colesterolo totale (totalC) e LDLC alla fine inferiore di questo intervallo. MEVACOR ha dimostrato di ridurre le concentrazioni di colesterolo LDL elevate. LDL è formata da molto lipoproteine ​​a bassa densità (VLDL) e viene catabolizzata principalmente dal recettore LDL ad alta affinità. Il meccanismo dell'effetto di riduzione delle LDL di MEVACOR può coinvolgere sia la riduzione della concentrazione VLDLC, e l'induzione del recettore LDL, con conseguente riduzione della produzione e / o aumento del catabolismo del C-LDL. Apolipoproteina B diminuisce durante il trattamento con MEVACOR. Mevacor è un inibitore specifico di HMGCoA reduttasi, l'enzima che catalizza la conversione di HMG-CoA a mevalonato. La conversione di HMG-CoA a mevalonato è un primo passo nella via di biosintesi del colesterolo. Farmacocinetica lovastatina è un lattone prontamente idrolizzato in vivo al corrispondente idrossiacido, un potente inibitore della HMG-CoA reduttasi. L'inibizione della HMG-CoA reduttasi è la base per un test in studi di farmacocinetica dei metaboliti idrossiacido (inibitori attivi) e, a seguito di idrolisi di base, gli inibitori attivi più latenti (inibitori totale) nel plasma dopo la somministrazione di lovastatina. A seguito di una dose orale di 14 lovastatina Clabeled nell'uomo, 10 della dose è stato escreto nelle urine e nelle feci 83. Quest'ultimo rappresenta sostanze equivalenti escrete nella bile, così come qualsiasi farmaco non assorbito. Le concentrazioni plasmatiche di radioattività totale (lovastatina più 14 Cmetabolites) ha raggiunto un picco a 2 ore e declinano rapidamente circa 10 di picco di 24 ore dopo la dose. Assorbimento di lovastatina, stimata rispetto ad una dose di riferimento endovenosa, in ciascuna delle quattro specie animali esaminate, in media circa 30 di una dose orale. In studi su animali, dopo somministrazione orale, lovastatina aveva alta selettività per il fegato, dove ha raggiunto concentrazioni notevolmente superiori nei tessuti non bersaglio. Lovastatina viene ampiamente estrazione di primo passaggio nel fegato, il suo sito primario di azione, con successiva escrezione di equivalenti di droga nella bile. Come conseguenza della vasta estrazione epatica di lovastatina, la disponibilità del farmaco per la circolazione generale è bassa e variabile. In uno studio monodose in quattro pazienti ipercolesterolemici, è stato stimato che meno del 5 di una dose orale di lovastatina raggiunge circolazione generale come inibitori attivi. Dopo la somministrazione di lovastatina tablets coefficiente di variazione, basata su tra-variabilità, era di circa 40 per l'area sotto la curva (AUC) di attività inibitoria totale nella circolazione generale. Sia la lovastatina e il suo metabolita idrossiacido sono molto legati (95) alle proteine ​​plasmatiche umane. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che lovastatina attraversa le barriere ematoencefalica e placentare. I principali metaboliti attivi presenti nel plasma umano sono il idrossiacido di lovastatina, sua derivata 6hydroxy, e due metaboliti aggiuntivi. Le concentrazioni plasmatiche di picco di inibitori attivi e totali sono stati conseguiti entro 2 a 4 ore dalla somministrazione della dose. Mentre il range di dosaggio terapeutico raccomandato è di 10 a 80 mg / die, la linearità di attività inibitoria nella circolazione generale è stata stabilita da uno studio monodose impiegando lovastatina dosaggi tablet da 60 ad un massimo di 120 mg. Con una somministrazione una volta al giorno di dosaggio, le concentrazioni plasmatiche di inibitori totali su un intervallo di dosaggio raggiunto uno stato stazionario tra il secondo e il terzo giorno di terapia e erano circa 1,5 volte quelle dopo una singola dose. Quando lovastatina è stato dato in condizioni di digiuno, le concentrazioni plasmatiche degli inibitori totali sono stati in media circa due terzi quelle trovato quando lovastatina è stato somministrato subito dopo un pasto test standard. In uno studio su pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 1030 ml / min), le concentrazioni plasmatiche degli inibitori totali dopo una singola dose di lovastatina erano circa due volte superiori a quelli nei volontari sani. In uno studio di cui 16 pazienti anziani tra i 7078 anni di età che hanno ricevuto MEVACOR 80 mg / die, il livello plasmatico medio di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria è aumentata di circa il 45 rispetto ai 18 pazienti tra il 1830 anni di età (vedere PRECAUZIONI, geriatrica Usa). Anche se il meccanismo non è pienamente compreso, la ciclosporina ha dimostrato di aumentare l'AUC degli inibitori della HMG-CoA reduttasi. L'aumento dell'AUC per lovastatina e acido lovastatina è presumibilmente dovuto, in parte, dell'inibizione del CYP3A4. Il rischio di miopatia è aumentato da alti livelli di HMGCoA reduttasi attività inibitoria nel plasma. Forti inibitori del CYP3A4 possono aumentare i livelli plasmatici di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria e aumentano il rischio di miopatia (vedi AVVERTENZE, miopatia / rabdomiolisi e l'precauzioni, interazioni farmacologiche). Lovastatina è un substrato per il citocromo P450 isoforma 3A4 (CYP3A4) (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Il succo di pompelmo contiene uno o più componenti che inibiscono il CYP3A4 e possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati da CYP3A4. In un study1. 10 soggetti hanno consumato 200 ml di doppia resistenza succo di pompelmo (una lattina di concentrato congelato diluito con uno piuttosto che 3 lattine di acqua) tre volte al giorno per 2 giorni e un ulteriore 200 ml di resistenza succo di pompelmo insieme con e 30 e 90 minuti dopo una singola dose di 80 mg lovastatina il terzo giorno. Questo regime di succo di pompelmo ha determinato un incremento medio della concentrazione sierica di lovastatina e del suo metabolita idrossiacido (misurata come l'area sotto la curva concentrazione-tempo) di 15fold e 5 x il rispettivamente misurata utilizzando una cromatografia liquida ad alte prestazioni dell'analisi chimica. In un secondo studio, 15 soggetti hanno consumato un bicchiere 8 once di una sola forza succo di pompelmo (una lattina di concentrato congelato diluito con 3 lattine di acqua) con prima colazione per 3 giorni consecutivi e una singola dose di 40 mg di lovastatina, la sera del terzo giorno. Questo regime di succo di pompelmo ha determinato un incremento medio della concentrazione plasmatica (misurata come l'area sotto la curva concentrazione-tempo) della HMG-CoA reduttasi attivi e totale attività inibitoria utilizzando un saggio di inibizione enzimatica sia prima (per inibitori attivi) e dopo ( per inibitori totali) Base idrolisi 1.34fold e 1.36fold, rispettivamente, e di lovastatina e del suo metabolita idrossiacida misurata mediante cromatografia / spettrometria di massa tandem test chimico liquido diverso da quello usato nello studio first1 rispettivamente 1.94fold e 1.57fold,. L'effetto della quantità di succo di pompelmo tra quelli utilizzati in questi due studi sulla farmacocinetica di lovastatina non è stato studiato. TABELLA I: L'effetto di altri farmaci sulla esposizione Lovastatina quando entrambi erano risultati co-somministrato sulla base di una analisi chimica. L'acido Lovastatina si riferisce alla - hydroxyacid di lovastatina. L'AUC totale media di lovastatina, senza fase di itraconazolo non può essere determinato con precisione. I risultati potrebbero essere rappresentativo di forti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, e nefazodone. Lactone convertito in acido mediante idrolisi prima dell'analisi. La figura rappresenta l'acido non metabolizzato totale e lattone. Numero di soggetti dosaggio di somministrata contemporaneamente Drug o succo di pompelmo MEVACOR è stata studiata in studi clinici controllati in pazienti ipercolesterolemici con mellito non insulino-dipendente diabete ben controllato con funzione renale normale. L'effetto di MEVACOR sui lipidi e lipoproteine ​​ed il profilo di sicurezza di MEVACOR erano simili a quello dimostrato in studi in non diabetici. MEVACOR non ha avuto effetti clinicamente importanti sul controllo glicemico o sul requisito dose di ipoglicemizzanti orali. Expanded valutazione clinica di lovastatina (EXCEL) Studio MEVACOR è stato confrontato con placebo in 8.245 pazienti con ipercolesterolemia (C-totale 240-300 mg / dL 6,2 mmol / L - 7,6 mmol / L, C-LDL 160 mg / dl 4,1 mmol / L) randomizzato, in doppio cieco, parallelo, studio EXCEL 48 settimane. Tutti i cambiamenti nelle misure di lipidi (Tabella IV) nei pazienti trattati MEVACOR erano correlati alla dose e significativamente differente dal placebo (p0.001). Questi risultati sono stati sostenuti nel corso dello studio. TABELLA IV: MEVACOR vs placebo (percentuale Variazione da valori basali medi tra le settimane 12 e 48) Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS) L'Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), un doppio - blind, randomizzato, controllato con placebo, studio di prevenzione primaria, ha dimostrato che il trattamento con MEVACOR diminuito il tasso di eventi coronarici acuti (endpoint composito di infarto del miocardio, angina instabile e la morte cardiaca improvvisa) rispetto al placebo nel corso di una media di 5,1 anni di follow-up. I partecipanti sono stati uomini di mezza età e anziani (età 45-73) e donne (età 55-73) senza malattia cardiovascolare sintomatica con una media di elevati moderatamente totalC e C-LDL, sotto HDLC media, e che erano ad alto rischio sulla base di elevata totalC / HDLC. Oltre all'età, 63 dei partecipanti hanno avuto almeno un altro fattore di rischio (di base HDLC 35 mg / dL, ipertensione, storia familiare, fumo e diabete). AFCAPS / TexCAPS arruolati 6.605 partecipanti (5.608 uomini, 997 donne) in base ai seguenti criteri di ingresso dei lipidi: gamma totalC di 180-264 mg / dL, serie C-LDL di 130-190 mg / dL, HDLC di 45 mg / dL per gli uomini e 47 mg / dl per le donne, e TG di 400 mg / dL. I partecipanti sono stati trattati con terapia standard, tra cui la dieta, e sia MEVACOR 20-40 mg al giorno (n3,304) o placebo (n3,301). Circa il 50 dei partecipanti trattati con MEVACOR stata titolata fino al 40 mg al giorno, quando il loro LDLC rimase 110 mg / dL alla dose di 20 mg di partenza. MEVACOR ridotto il rischio di un primo evento coronarico maggiore acuta, l'endpoint primario di efficacia, da 37 (3,5 MEVACOR, placebo 5,5 p p0.001). Le tendenze nella riduzione del rischio associato al trattamento con MEVACOR erano coerenti tra uomini e donne, i fumatori e non fumatori, ipertesi e non-ipertensivi, e più anziani e più giovani partecipanti. I partecipanti con 2 fattori di rischio avevano una riduzione del rischio (RR) in entrambi i grandi eventi coronarici acuti (RR 43) e le procedure di rivascolarizzazione coronarica (RR 37). Perché c'erano troppo pochi eventi tra i partecipanti con l'età come unico fattore di rischio in questo studio, l'effetto di MEVACOR sui risultati potrebbero non essere adeguatamente valutata in questo sottogruppo. Figura 1: acuta eventi coronarici maggiori (endpoint primario) Aterosclerosi Nel Coronary Atherosclerosis Intervention Trial canadese (CCAIT), l'effetto della terapia con lovastatina su aterosclerosi coronarica è stata valutata mediante angiografia coronarica nei pazienti con iperlipidemia. Nel randomizzato, in doppio cieco, controllato studio clinico, i pazienti sono stati trattati con misure convenzionali (di solito dieta e 325 mg di aspirina a giorni alterni) e sia lovastatina 20-80 mg al giorno o placebo. Angiograms sono stati valutati al basale e dopo due anni di angiografia coronarica quantitativa computerizzata (QCA). Lovastatina significativamente rallentato la progressione delle lesioni, come misurato dal cambiamento medio per paziente di diametro minimo del lume (l'endpoint primario) e il diametro per cento di stenosi, e diminuita la proporzione di pazienti classificati con la progressione della malattia (33 vs 50) e con nuove lesioni (16 vs 32). In uno studio simile progettato, la monitorato Atherosclerosis Regression Study (MARS), i pazienti sono stati trattati con dieta e sia lovastatina 80 mg al giorno o placebo. Nessuna differenza statisticamente significativa tra lovastatina e placebo è stata vista per l'endpoint primario (variazione media per paziente di diametro percentuale di stenosi di tutte le lesioni), o per la maggior parte gli endpoint secondari QCA. valutazione visiva da angiographers che hanno formato un parere di consenso di cambiamento angiografica globale (Global Change Score) era anche un endpoint secondario. Con questo endpoint, notevole rallentamento della malattia è stata osservata con la regressione in 23 dei pazienti trattati con lovastatina rispetto a 11 dei pazienti trattati con placebo. Nella familiare Atherosclerosis Treatment Study (grassi), sia lovastatina o niacina in combinazione con un sequestrante di acidi biliari per 2,5 anni nei soggetti iperlipidemici significativamente ridotto la frequenza di progressione e aumentato la frequenza di regressione delle coronarie lesioni aterosclerotiche di QCA rispetto alla dieta e, in alcuni casi, la resina a basso dosaggio. L'effetto della lovastatina sulla progressione dell'aterosclerosi nelle arterie coronarie è stata confermata dai risultati simili in un altro sistema vascolare. Nell'arteria carotidea asintomatica Progressione di studio (ACAPS), l'effetto della terapia con lovastatina su aterosclerosi carotidea è stata valutata mediante ultrasonografia Bmode nei pazienti con iperlipidemia con lesioni carotidee precoci e senza malattia coronarica al basale. In questo doppio cieco, controllato studio clinico, 919 pazienti sono stati randomizzati in un disegno fattoriale 2 x 2 al placebo, lovastatina 10-40 mg al giorno e / o warfarin. Ultrasonograms delle pareti carotidi sono stati utilizzati per determinare il cambiamento per paziente dal basale a tre anni di massimo spessore medio intimale-mediale (IMT) di 12 segmenti misurati. C'è stata una significativa regressione delle lesioni carotidee nei pazienti trattati con lovastatina da solo rispetto a quelli trattati con placebo solo (p0.001). Non è ancora stato stabilito il valore predittivo delle variazioni di IMT per l'ictus. Nel gruppo lovastatina c'è stata una significativa riduzione del numero di pazienti con eventi cardiovascolari maggiori rispetto al gruppo placebo (5 vs 14) e una riduzione significativa della mortalità (1 vs. 8). Eye C'era un'alta prevalenza di opacità lenticolari di base nella popolazione di pazienti inclusi nei primi studi clinici con lovastatina. Durante queste prove la comparsa di nuove opacità è stato osservato in entrambi i gruppi lovastatina e placebo. Non vi è stato alcun cambiamento clinicamente significativo dell'acuità visiva nei pazienti che hanno avuto nuovi opacità segnalate né è stato ogni paziente, compresi quelli con opacità noti al basale, interrompano la terapia a causa di una diminuzione della acuità visiva. A tre anni, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti ipercolesterolemici per valutare l'effetto di lovastatina sulla lente umana ha dimostrato che non vi erano clinicamente o differenze statisticamente significative tra i gruppi lovastatina e placebo nell'incidenza, tipo o la progressione di opacità lenticolari . Non ci sono dati clinici controllati che valutano la lente disponibile per il trattamento oltre i tre anni. Studi clinici in pazienti adolescenti L'efficacia di lovastatina in ragazzi adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, 132 ragazzi 10-17 anni (età media 12,7 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) sono stati randomizzati a lovastatina (N67) o placebo (N65) per 48 settimane. Inclusione nello studio richiesto un livello LDLC basale tra 189 e 500 mg / dL e almeno un genitore con un livello LDLC 189 mg / dL. Il valore medio LDLC basale era 253,1 mg / dL (range: 171-379 mg / dl) nel gruppo MEVACOR rispetto ai 248,2 mg / dL (range: 158,5-413,5 mg / dL) nel gruppo placebo. Il dosaggio di lovastatina (una volta al giorno alla sera) era 10 mg per le prime 8 settimane, 20 mg per la seconda 8 settimane, e successivamente 40 mg. MEVACOR diminuito in modo significativo i livelli plasmatici di totalC, LDLC e apolipoproteina B (vedi Tabella V). TABELLA V: Effetti della Lovastatina a ragazzi adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (percentuale media Cambiamento dal basale alla settimana 48 in Intention-to-treat) ipolipemizzante Il valore LDLC raggiunto media è stata di 190,9 mg / dL (range: 108-336 mg / dL) nel gruppo MEVACOR rispetto ai 244,8 mg / dL (range: 135-404 mg / dl) nel gruppo placebo. L'efficacia di lovastatina in post-menarca Ragazze con eterozigote Ipercolesterolemia familiare In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, 54 ragazze 10-17 anni di età che sono stati almeno 1 anno post-menarca con heFH sono stati randomizzati a lovastatina (N35) o placebo (N19) per 24 settimane. Inclusione nello studio richiesto un livello di base di C-LDL 160-400 mg / dl e una storia familiare di ipercolesterolemia familiare. Il valore medio LDLC basale era 218,3 mg / dL (range: 136,3-363,7 mg / dL) nel gruppo MEVACOR rispetto ai 198,8 mg / dL (range: 151,1-283,1 mg / dL) nel gruppo placebo. Il dosaggio di lovastatina (una volta al giorno, la sera) è stato di 20 mg per le prime 4 settimane, e 40 mg successivi. MEVACOR diminuito in modo significativo i livelli plasmatici di totalC, C-LDL e apolipoproteina B (vedi Tabella VI). TABELLA VI: Effetti della Lovastatina in post-menarca Ragazze con ipercolesterolemia familiare eterozigote (percentuale media Cambiamento dal basale alla settimana 24 in Intention-to-treat) ipolipemizzante Il valore LDLC raggiunto media è stata di 154.5 mg / dL (range: 82- 286 mg / dL) nel gruppo MEVACOR rispetto ai 203,5 mg / dL (range: 135-304 mg / dl) nel gruppo placebo. La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 40 mg al giorno non sono state studiate nei bambini. non è stata stabilita l'efficacia a lungo termine della terapia lovastatina nell'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità in età adulta. La terapia con MEVACOR dovrebbe essere una componente di molteplici interventi fattore di rischio in quegli individui con dislipidemia a rischio per malattia vascolare aterosclerotica. MEVACOR deve essere usato in aggiunta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo, come parte di una strategia di trattamento per abbassare totalC e LDLC verso livelli quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche da sola è stata inadeguata per ridurre il rischio. Prevenzione primaria della malattia coronarica nei soggetti senza malattia cardiovascolare sintomatica, media a elevata moderatamente totalC e C-LDL, e al di sotto HDLC media, MEVACOR è indicato per ridurre il rischio di: - Infarto del miocardio - Angina instabile - procedure coronarica rivascolarizzazione coronarica malattie cardiache MEVACOR è indicato per rallentare la progressione dell'aterosclerosi coronarica nei pazienti con malattia coronarica come parte di una strategia di trattamento per abbassare totalC e LDLC verso livelli. Ipercolesterolemia terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere una componente di molteplici interventi fattore di rischio nei soggetti a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. MEVACOR è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dei livelli di totalC e LDLC elevati nei pazienti con ipercolesterolemia primaria (Tipi IIa e IIb2), quando la risposta alla dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e ad altre misure non farmacologiche da sola è stata inadeguata. Classificazione delle iperlipoproteinemie adolescenti pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote MEVACOR è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre totalC, C-LDL ed i livelli di apolipoproteina B nei ragazzi adolescenti e ragazze che hanno almeno un anno di post-menarca, 10-17 anni di età, con heFH se, dopo un adeguato processo di dietoterapia seguenti risultati sono presenti: LDL-C rimane 189 mg / dL o LDL-C rimane 160 mg / dL e: c'è una storia familiare positiva di malattia cardiovascolare precoce o due o più altri rischio cardiovascolare fattori sono presenti nelle adolescenti Raccomandazioni generali paziente prima di iniziare la terapia con lovastatina, cause secondarie di ipercolesterolemia (mellito ad esempio, mal controllato il diabete, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, dysproteinemias, malattie epatiche ostruttive, altra terapia farmacologica, l'alcolismo) dovrebbero essere esclusi, e un profilo lipidico eseguito per misurare totalC, HDLC, e TG. Per i pazienti con TG inferiore a 400 mg / dL (4,5 mmol / L), C-LDL può essere stimata utilizzando la seguente equazione: C-LDL totale-C 0.2 (TG) HDL-C per i livelli di TG 4,5 mmol / L), questa equazione è meno accurato e concentrazioni di colesterolo LDL dovrebbero essere determinati da ultracentrifugazione. Nei pazienti ipertrigliceridemici, LDLC può essere basso o normale, nonostante elevata totalC. In tali casi, MEVACOR non è indicata. Il National Cholesterol Education Program (NCEP) linee guida di trattamento sono riassunte qui di seguito: NCEP Trattamento Linee guida: Obiettivi LDLC e punti divisione per le modifiche dello stile di vita e la terapia farmacologica in diversi livello di rischio Categorie LDL in cui avviare le modifiche dello stile di vita (mg / dL) livello di LDL a cui considerare CHD terapia farmacologica (mg / dL), malattia coronarica Alcune autorità raccomandano l'uso di farmaci ipolipemizzanti in questa categoria se un livello di C-LDL in tal modo, la valutazione del rischio a 10 anni nelle persone con 01 fattore di rischio non è necessario. CHD o CHD equivalenti di rischio (rischio a 10 anni 20) I bambini trattati con lovastatina in adolescenza dovrebbero essere rivalutati in età adulta e le opportune modifiche apportate al loro regime di riduzione del colesterolo per raggiungere gli obiettivi per adulti per LDLC. Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco. malattia epatica attiva o inspiegabili persistenti aumenti delle transaminasi sieriche (vedi AVVERTENZE). La somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone, e cobicistat contenenti prodotti) (vedi AVVERTENZE, miopatia / rabdomiolisi). Gravidanza e allattamento (vedere PRECAUZIONI, gravidanza e l'allattamento madri). L'aterosclerosi è un processo cronico e la sospensione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto sul risultato della terapia a lungo termine di ipercolesterolemia primaria. Inoltre, colesterolo e altri prodotti della via biosintesi del colesterolo sono componenti essenziali per lo sviluppo fetale, tra cui la sintesi di steroidi e delle membrane cellulari. A causa della capacità di inibitori della HMG-CoA reduttasi, come MEVACOR di diminuire la sintesi del colesterolo e, eventualmente, di altri prodotti della via di biosintesi del colesterolo, MEVACOR è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che allattano. MEVACOR deve essere somministrato a donne in età fertile solo quando questi pazienti sono altamente improbabile che concepire. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, MEVACOR deve essere interrotta immediatamente e il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto (vedi PRECAUZIONI, la gravidanza). Miopatia / rabdomiolisi Lovastatina, come gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, fa sì che di tanto in tanto miopatia si manifesta con dolore muscolare, dolorabilità o debolezza con la creatina chinasi (CK) al di sopra di dieci volte il limite superiore del valore normale (ULN). La miopatia a volte prende la forma di rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria e si sono verificati incidenti mortali rare. Il rischio di miopatia è aumentato da alti livelli di HMGCoA reduttasi attività inibitoria nel plasma. Il rischio di miopatia / rabdomiolisi è dose correlato. In uno studio clinico (Excel) in cui i pazienti sono stati attentamente monitorati e sono stati esclusi alcuni farmaci che interagiscono, ci fu un caso di miopatia tra i 4933 pazienti randomizzati a lovastatina 20-40 mg al giorno per 48 settimane, e 4 tra i 1649 pazienti randomizzati a 80 mg quotidiano. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata necrotizzante miopatia (IMNM), una miopatia autoimmune, associati all'uso di statine. IMNM è caratterizzata da: debolezza muscolare prossimale e elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine biopsia muscolare che mostra necrotizzante miopatia senza significativo miglioramento infiammazione con farmaci immunosoppressori. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con MEVACOR, o la cui dose di MEVACOR è in fase di aumento, devono essere informati del rischio di miopatia ed istruiti a riportare immediatamente qualsiasi tipo di dolori muscolari, dolorabilità o debolezza in particolare se accompagnata da malessere o febbre o se i segni muscolari e sintomi persistono dopo l'interruzione MEVACOR. La terapia MEVACOR deve essere interrotta immediatamente se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. Nella maggior parte dei casi, i sintomi muscolari e aumenta CK risolto quando il trattamento è stato prontamente interrotto. determinazioni CK mora possono essere prese in considerazione nei pazienti che iniziano la terapia con MEVACOR o la cui dose deve essere aumentata, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà miopatia. Molti dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi in terapia con lovastatina hanno avuto anamnesi complicate, compreso insufficienza renale solito come conseguenza della mellito lunga diabete. Tali pazienti meritano un più attento monitoraggio. La terapia MEVACOR deve essere interrotta se si verificano i livelli di CPK marcatamente elevati o miopatia viene diagnosticata o sospetta. La terapia MEVACOR dovrebbe inoltre essere temporaneamente trattenuto nei pazienti che manifestano una condizione acuta o grave predisponenti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi, per esempio sepsi ipotensione principali chirurgia traumi gravi disturbi metabolici, endocrini, o elettroliti o epilessia non controllata. Il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato dall'uso concomitante di lovastatina con le seguenti: forti inibitori del CYP3A4: Lovastatina, come molti altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, è un substrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Alcuni farmaci che inibiscono questa via metabolica può aumentare i livelli plasmatici di lovastatina e possono aumentare il rischio di miopatia. Questi includono itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, la antibiotici macrolidi eritromicina e claritromicina, telitromicina il ketolide antibiotici, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, il nefazodone antidepressivo, o prodotti cobicistat contenenti. La combinazione di questi farmaci con lovastatina è controindicato. Se il trattamento a breve termine con forti inibitori del CYP3A4 è inevitabile, la terapia con lovastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento (vedere CONTROINDICAZIONI PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Gemfibrozil: L'uso combinato di lovastatina con gemfibrozil deve essere evitato. Altri farmaci ipolipemizzanti (altri fibrati o 1 g / die di niacina): deve essere usata cautela quando si prescrive altri fibrati o dosi ipolipemizzanti (1 g / die) di niacina con lovastatina, in cui tali agenti possono causare miopatia quando somministrati da soli . Il beneficio di ulteriori modifiche dei livelli lipidici con l'uso combinato di lovastatina con altri fibrati o Niacina deve essere attentamente valutato rispetto ai rischi potenziali di queste associazioni. Ciclosporina: L'uso di lovastatina con ciclosporina deve essere evitato. Danazol, diltiazem, dronedarone o verapamil con dosi più elevate di lovastatina: La dose di lovastatina non deve superare i 20 mg al giorno nei pazienti in terapia concomitante con danazolo, diltiazem, dronedarone, o verapamil. I vantaggi dell'uso di lovastatina nei pazienti trattati con danazol, diltiazem, dronedarone, o verapamil devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi di queste combinazioni. Amiodarone: La dose di lovastatina non deve superare i 40 mg al giorno in pazienti in terapia concomitante con amiodarone. L'uso combinato di lovastatina a dosi superiori a 40 mg al giorno con amiodarone deve essere evitato a meno che il beneficio clinico non sia verosimilmente superiore all'aumento del rischio di miopatia. Il rischio di miopatia / rabdomiolisi è aumentato quando amiodarone viene usato in concomitanza con dosi più elevate di un membro strettamente correlata della classe degli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Colchicina: Casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono stati riportati con lovastatina co-somministrato con colchicina, e devono essere prese precauzioni nel prescrivere lovastatina con colchicina (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Ranolazina: Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di ranolazina. L'aggiustamento della dose di lovastatina può essere considerato durante la co-somministrazione con ranolazina. Tabella VII: interazioni farmacologiche associata ad aumentato rischio di miopatia / rabdomiolisi disfunzione epatica aumenta persistenti (per più di 3 volte il limite superiore della norma) delle transaminasi sieriche si è verificato nel 1,9 dei pazienti adulti che hanno ricevuto lovastatina per almeno un anno nei primi studi clinici (vedi REAZIONI AVVERSE). Quando il farmaco è stato interrotto o sospeso in questi pazienti, i livelli delle transaminasi di solito sono tornati lentamente ai livelli di pretrattamento. Gli aumenti di solito è apparso 3 a 12 mesi dopo l'inizio della terapia con lovastatina, e non sono stati associati con ittero o altri segni o sintomi clinici. Non c'è stata evidenza di ipersensibilità. Nello studio EXCEL (vedi di farmacologia clinica, studi clinici), l'incidenza di aumenti persistenti delle transaminasi sieriche oltre 48 settimane è stata di 0,1 per il placebo, 0.1 a 20 mg / die, 0,9 a 40 mg / die, e 1,5 a 80 mg / die nei pazienti trattati con lovastatina. Tuttavia, nell'esperienza post-marketing con MEVACOR, malattie del fegato sintomatica è stata riportata raramente a tutti i dosaggi (vedi REAZIONI AVVERSE). In AFCAPS / TexCAPS, il numero di partecipanti con elevazioni consecutive di entrambi alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (50 del trattato MEVACOR partecipanti sono stati titolati a 40 mg / die alla Settimana 18. Dei 18 partecipanti MEVACOR con Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di decadimento cognitivo (ad esempio la perdita di memoria, la dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) associato all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi, e reversibili dopo interruzione statina, con tempi variabili a insorgenza dei sintomi (1 giorno per anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Pediatria. 89 (3): 495-501. Vedere USP controllata temperatura ambiente. Vedere USP controllata temperatura ambiente. Proteggere dalla luce. Vedere USP controllata temperatura ambiente. Proteggere dalla luce.