Moduretic 110

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Moduretic (Amiloride cloridrato / idroclorotiazide) - avvertenze e precauzioni AVVERTENZE iperkaliemia Come altre combinazioni diuretici conservativa del potassio, Moduretic può causare (livelli sierici di potassio superiori a 5,5 mEq per litro) iperkaliemia. Nei pazienti senza insufficienza renale o diabete mellito, il rischio di iperkaliemia con Moduretic è di circa 1-2 per cento. Questo rischio è maggiore nei pazienti con insufficienza renale o diabete mellito (anche senza nefropatia diabetica riconosciuto). Dal iperkaliemia, se non corretto, è potenzialmente fatale, è essenziale monitorare i livelli sierici di potassio con attenzione in un paziente che Moduretic, in particolare quando si è introdotto, al momento della aggiustamenti di dosaggio, e durante qualsiasi malattia che potrebbe influire sulla funzionalità renale. Il rischio di iperkaliemia può essere aumentato quando gli agenti-conservazione di potassio, tra cui Moduretic, vengono somministrati in concomitanza con un inibitore dell'enzima di conversione dell'enzima, un antagonista del recettore dell'angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus. (Vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche.) Segni premonitori o sintomi di iperkaliemia includono parestesie, debolezza muscolare, stanchezza, paralisi flaccida delle anomalie estremità, bradicardia, shock e ECG. Il monitoraggio del livello sierico di potassio è essenziale perché iperkaliemia lieve non è di solito associata con un ECG anormale. Quando anormale, l'ECG in iperkaliemia è caratterizzata principalmente da alto, ha raggiunto un picco onde T o elevazioni da tracciati precedenti. Ci possono essere anche abbassando dell'onda R e maggiore profondità dell'onda S, ampliamento e persino la scomparsa dell'onda P, progressivo allargamento del complesso QRS, prolungamento dell'intervallo PR e depressione ST. Trattamento di iperkaliemia: iperkaliemia Se si verifica nei pazienti che assumono Moduretic, il farmaco deve essere interrotta immediatamente. Se il livello sierico di potassio supera 6,5 ​​mEq per litro, dovrebbero essere prese misure attive per ridurlo. Tali misure comprendono la somministrazione endovenosa di soluzione di bicarbonato di sodio o di glucosio per via orale o parenterale con una preparazione rapida azione dell'insulina. Se necessario, una resina a scambio cationico quale polistirene solfonato di sodio può essere somministrato per via orale o per clistere. I pazienti con iperkaliemia persistente possono richiedere la dialisi. Diabete mellito in pazienti diabetici, iperkaliemia è stata riportata con l'uso di tutti i diuretici conservazione di potassio, tra cui amiloride HCl, anche in pazienti senza evidenza di nefropatia diabetica. Pertanto, Moduretic deve essere evitato, se possibile, nei pazienti diabetici e, se utilizzato, elettroliti sierici e la funzione renale deve essere monitorata frequentemente. Moduretic deve essere sospeso almeno tre giorni prima del test di tolleranza al glucosio. Metabolica o la terapia respiratoria ACIDOSI Antikaliuretic deve essere effettuato con cautela in pazienti gravemente malati nei quali si può verificare acidosi respiratoria o metabolica, come i pazienti con malattia cardiopolmonare o diabete scarsamente controllato. Se Moduretic è dato a questi pazienti, il monitoraggio frequente di equilibrio acido-base è necessario. Spostamenti in equilibrio acido-base alterare il rapporto di potassio extracellulare / intracellulare, e lo sviluppo di acidosi possono essere associate ad un rapido aumento dei livelli sierici di potassio. PRECAUZIONI elettroliti GENERALI squilibrio e BUN Aumenta determinazione degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico devono essere effettuate ad intervalli appropriati. I pazienti devono essere osservati per segni clinici di fluido o squilibrio elettrolitico: cioè iponatremia, alcalosi ipocloremica, e ipopotassiemia. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Attenzione segni o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico, indipendentemente dalla causa, includere secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, confusione, convulsioni, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Iponatriemia e ipocloremia possono verificarsi durante l'uso di tiazidi e altri diuretici. Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazidici è generalmente lieve e può essere diminuita dal amiloride componente HCl di Moduretic. Ipocloremia di solito non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie (come in malattie del fegato o malattia renale). Diluizione iponatriemia può verificarsi nei pazienti edematosi in tempo caldo terapia appropriata è restrizione idrica, piuttosto che la somministrazione di sale, se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. L'ipokaliemia può sviluppare durante la terapia con tiazidici, in particolare con diuresi rapida, in cui è presente grave cirrosi, durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH, o dopo terapia prolungata. Tuttavia, questo di solito è impedita dalla amiloride componente HCl di Moduretic. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. Ipokaliemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio maggiore irritabilità ventricolare). I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio questo può causare ipomagnesiemia. Amiloride HCl, un componente di Moduretic, ha dimostrato di diminuire l'escrezione urinaria migliorata di magnesio che si verifica quando un diuretico tiazidico o ciclo viene utilizzato da solo. Aumenti dei livelli di BUN sono stati segnalati con amiloride HCl e con idroclorotiazide. Tali aumenti di solito sono accompagnati vigorosa eliminazione fluido, soprattutto quando la terapia diuretica è stato utilizzato in pazienti gravemente malati, come quelli che avevano cirrosi epatica con ascite e alcalosi metabolica, o quelli con edema resistente. Pertanto, quando Moduretic è dato a questi pazienti, un attento monitoraggio di elettroliti sierici e livelli di BUN è importante. Nei pazienti con malattia preesistente grave epatica, encefalopatia epatica, che si manifesta con tremori, confusione e coma, e l'aumento ittero, sono stati riportati in associazione con la terapia diuretica tra cui amiloride HCl e idroclorotiazide. Nei pazienti con malattia renale, i diuretici possono precipitare l'azotemia. effetti cumulativi delle componenti del Moduretic possono svilupparsi nei pazienti con funzione renale compromessa. Se insufficienza renale diventa evidente, Moduretic deve essere sospeso (vedi controindicazioni ed avvertenze). Interazioni farmacologiche In alcuni pazienti, la somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo può ridurre l'diuretico, natriuretico e gli effetti antipertensivi di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando Moduretic e agenti anti-infiammatori non steroidei sono usati contemporaneamente, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico. Dal momento che indometacina e diuretici risparmiatori di potassio, tra cui Moduretic, possono ciascuno essere associate a un aumento dei livelli sierici di potassio, i potenziali effetti sulla cinetica di potassio e la funzione renale dovrebbero essere considerati quando questi agenti vengono somministrati contemporaneamente. Amiloride HCL Quando amiloride HCl viene somministrato in concomitanza con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, un antagonista del recettore dell'angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus, il rischio di iperkaliemia può essere aumentato. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato a causa di ipokaliemia dimostrato, dovrebbero essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico. (Vedi AVVERTENZE.) Idroclorotiazide, se somministrati contemporaneamente i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici. L'alcol, può verificarsi barbiturici, o stupefacenti --potentiation di ipotensione ortostatica. può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico - farmaci antidiabetici (antidiabetici orali e insulina). Altri farmaci antiipertensivi ad effetto --additive o di potenziamento. Colestiramina e colestipolo L'assorbimento resins-- dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico. Singole dosi di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e 43 per cento, rispettivamente. I corticosteroidi, ACTH --intensified deplezione degli elettroliti, in particolare ipokaliemia. Amine pressorie (ad esempio noradrenalina) --possible diminuiti delle amine ma non sufficiente da precluderne l'uso. rilassanti muscolari scheletriche, non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina) - possibile aumento della risposta ai rilassante muscolare. Lithium --generally non deve essere somministrato con diuretici. agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un elevato rischio di tossicità del litio. prima dell'utilizzo di tali preparati con Moduretic, consultare il foglietto illustrativo per le preparazioni al litio. Effetti metabolici ed endocrini nei pazienti diabetici, il fabbisogno di insulina può essere aumentato, diminuito o invariato a causa della presenza di idroclorotiazide. Il diabete mellito che è stato latente può diventare manifesto durante la somministrazione di diuretici tiazidici. Dato che l'escrezione di calcio viene ridotta dai tiazidici, Moduretic deve essere interrotto prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. alterazioni patologiche delle ghiandole paratiroidi, con ipercalcemia e ipofosfatemia sono stati osservati in alcuni pazienti in terapia con tiazidici prolungata tuttavia, le complicazioni comuni di iperparatiroidismo quali litiasi renale, il riassorbimento osseo, e ulcera peptica non sono stati visti. Iperuricemia può verificarsi o la gotta acuta può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. Altre misure cautelative in pazienti trattati con tiazidici, reazioni di sensibilità può avvenire con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. La possibilità di esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico è stata riportata con l'uso di tiazidici. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati terapia con diuretici tiazidici. Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati effettuati per valutare gli effetti sulla fertilità, mutagenicità o potenziale cancerogeno di Moduretic. Amiloride HCL Non c'è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando amiloride HCl è stato somministrato per 92 settimane a topi a dosi fino a 10 mg / kg / die (25 volte la dose massima giornaliera umana). Amiloride HCl è stato anche somministrato per 104 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 6 e 8 mg / kg / die (15 e 20 volte la dose massima giornaliera per gli esseri umani, rispettivamente) e non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità. Amiloride HCl era privo di attività mutagena in vari ceppi di Salmonella typhimurium con o senza un sistema di mammifero di attivazione microsomiale epatica (test di Ames). HYDROCHLOROTHIAZIDE Due anni di studi di alimentazione in topi e ratti condotti sotto gli auspici del programma nazionale di tossicologia (NTP) scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi di sesso femminile (a dosi fino a circa 600 mg / kg / die) o in ratti maschi e femmine (a dosi di fino a circa 100 mg / kg / giorno). La NTP, tuttavia, ha trovato prove ambigue per hepatocarcinogenicity nei topi maschi. L'idroclorotiazide non è risultato genotossico in vitro nel test di mutagenicità di Ames di ceppi di Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, e TA 1538 e nel test di ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nei test utilizzando topo cromosomi delle cellule germinali, cromosomi midollo criceto osso cinesi, e il gene tratto letale recessivo Drosophila legato al sesso. I risultati positivi sono stati ottenuti solo in vitro CHO cromatidi fratelli Exchange (clastogenicità) e nella cella mouse linfoma (mutagenicità) saggi, usando concentrazioni di idroclorotiazide 43 al 1300 g / mL, e nel saggio nidulans Asperigillus non disgiunzione a una concentrazione non specificato. Idroclorotiazide non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui sono stati esposti queste specie, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg, rispettivamente, prima del concepimento e durante la gestazione. studi GRAVIDANZA Gravidanza Categoria B. teratogenesi sono stati eseguiti con combinazioni di amiloride HCl e idroclorotiazide nei conigli e topi a dosi fino a 25 volte la dose giornaliera massima prevista per gli esseri umani e hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto. Nessuna evidenza di ridotta fertilità nei ratti era evidente a livelli di dosaggio fino a 25 volte la dose giornaliera umana massimo previsto. Uno studio perinatale e postnatale nei ratti ha mostrato una riduzione del peso corporeo materno durante e dopo la gestazione ad una dose giornaliera di 25 volte la dose giornaliera massima prevista per gli esseri umani. I pesi corporei dei cuccioli vivi alla nascita e allo svezzamento sono stati ridotti a questo livello di dose. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta dell'uomo, ed a causa dei dati elencati di seguito con i singoli componenti, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. studi Amiloride HCL teratogenesi con amiloride HCl nei conigli e topi data 20 e 25 volte la dose massima nell'uomo, rispettivamente, hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto, anche se gli studi hanno dimostrato che il farmaco ha attraversato la placenta in quantità modeste. Studi sulla riproduzione nel ratto a 20 volte la dose giornaliera massima prevista per gli esseri umani non hanno mostrato alcuna evidenza di ridotta fertilità. A circa 5 volte la dose giornaliera massima prevista per gli esseri umani, una certa tossicità è stata osservata nei ratti adulti e conigli e si è verificato una diminuzione della crescita dei cuccioli di ratto e la sopravvivenza. Idroclorotiazide teratogeni Effetti: Studi in cui idroclorotiazide è stato somministrato per via orale a topi e ratti in stato di gravidanza durante i loro rispettivi periodi di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a 3000 e 1000 mg idroclorotiazide / kg, rispettivamente, a condizione alcuna prova di danni al feto. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Effetti non teratogeno: tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Vi è il rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia, e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Allattano Studi nei ratti hanno dimostrato che amiloride è escreto nel latte in concentrazioni superiori quelle che si trovano nel sangue, ma non è noto se amiloride HCl sia escreto nel latte umano. Tuttavia, tiazidici compaiono nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. USO PEDIATRICO sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. USO GERIATRIC Gli studi clinici di Moduretic non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. (Vedi CONTROINDICAZIONI, funzionalità renale compromessa.) Ultimo aggiornamento della pagina: 2006-01-09