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Procardia XL (nifedipina compresse a rilascio prolungato) INDICAZIONI E USO I. angina vasospastica Procardia XL è indicato per la gestione di angina vasospastica confermata da uno dei seguenti criteri: 1) modello classico di angina a riposo accompagnato da innalzamento del tratto ST, 2) angina o spasmo coronarico provocato da ergonovina, o 3) angiograficamente dimostrata spasmo coronarico. In quei pazienti che hanno avuto l'angiografia, la presenza di una significativa malattia ostruttiva fissa non è incompatibile con la diagnosi di angina vasospastica, a condizione che i suddetti criteri sono soddisfatti. Procardia XL può essere utilizzata anche se la presentazione clinica suggerisce un possibile componente vasospastica, ma dove vasospasmo non è stata confermata, per esempio dove il dolore ha una soglia variabile da sforzo, o in angina instabile dove reperti elettrocardiografici sono compatibili con vasospasmo intermittente, o quando l'angina refrattaria ai nitrati e / o adeguate dosi di beta-bloccanti. II. Cronica angina stabile (Sforzo-Associated classica Angina) Procardia XL è indicato per la gestione di angina cronica stabile (angina sforzo-associato) senza evidenza di vasospasmo nei pazienti che rimangono sintomatici nonostante dosi adeguate di beta-bloccanti e / o nitrati organici o che non possono tollerare quegli agenti. In angina cronica stabile (angina sforzo associata), nifedipina è stato efficace in studi controllati fino a otto settimane la durata nel ridurre la frequenza di angina e di aumentare la tolleranza allo sforzo, ma conferma l'efficacia sostenuta e la valutazione della sicurezza a lungo termine in questi pazienti è incompleta . Studi controllati in un piccolo numero di pazienti suggeriscono l'uso concomitante di nifedipina e beta-bloccanti può essere utile nei pazienti con angina cronica stabile, ma le informazioni disponibili non sono sufficienti per prevedere con sicurezza gli effetti del trattamento concomitante, specialmente in pazienti con compromissione ventricolare sinistra funzione o anomalie della conduzione cardiaca. Quando l'introduzione di tale terapia concomitante, la cura deve essere presa per monitorare la pressione arteriosa da vicino, in quanto grave ipotensione può verificarsi dagli effetti combinati dei farmaci (vedi AVVERTENZE). III. L'ipertensione Procardia XL è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui Procardia XL. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Formazione Programmi Comitato misto Nazionale per la prevenzione, rilevazione, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Procardia XL può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE dosaggio deve essere regolata in base alle esigenze di ogni paziente. La terapia sia per l'ipertensione o angina deve essere iniziato con 30 o 60 mg una volta al giorno. Procardia XL a rilascio prolungato compresse devono essere inghiottite intere e non devono essere morsi o divisi. In generale, la titolazione dovrebbe procedere per un periodo di 714 giorni in modo che il medico può valutare pienamente la risposta a ciascun livello di dose e controllare la pressione arteriosa prima di procedere alle dosi più elevate. Dal momento che i livelli plasmatici allo steady-state vengono raggiunte il secondo giorno di somministrazione, la titolazione può procedere più rapidamente, se i sintomi lo giustifichino, a condizione che il paziente viene valutata frequentemente. Titolazione a dosi superiori a 120 mg non sono raccomandati. pazienti con angina controllati in solo o in combinazione con altri farmaci antianginosi capsule procardia possono essere tranquillamente passare a Procardia XL a rilascio prolungato compresse alla dose totale giornaliera equivalente più vicino (ad esempio 30 mg tre volte al giorno di capsule procardia possono essere modificati a 90 mg una volta al giorno di Procardia XL estesa compresse a rilascio). Successivamente alla titolazione dosi superiori o inferiori può essere necessario e deve essere avviato come da esigenze cliniche. L'esperienza con dosi superiori a 90 mg in pazienti con angina è limitata. Pertanto, dosaggi superiori a 90 mg deve essere usato con cautela e solo quando clinicamente giustificata. Nessun effetto di rimbalzo è stato osservato dopo la sospensione di compresse a rilascio Procardia XL estese. Tuttavia, se l'interruzione di nifedipina è necessaria, buona pratica clinica suggerisce che il dosaggio deve essere diminuita gradualmente con vicino medico supervisione. Si deve prestare attenzione quando l'erogazione Procardia XL per assicurare che la forma farmaceutica a rilascio prolungato è stato prescritto. Co-somministrazione con altri farmaci antianginosi sublinguale nitroglicerina può essere preso come richiesto per il controllo delle manifestazioni acute di angina, in particolare durante la titolazione nifedipina. Vedere PRECAUZIONI, Interazioni con altri farmaci. Per informazioni sulla co-somministrazione di nifedipina con beta-bloccanti o nitrati lunga durata d'azione. CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE un'eccessiva ipotensione Anche se nella maggior parte dei pazienti con angina l'effetto ipotensivo della nifedipina è modesto e ben tollerato, i pazienti occasionali hanno avuto eccessiva e mal tollerata ipotensione. Queste risposte sono in genere si è verificato durante la titolazione iniziale o al momento della successiva aggiustamento del dosaggio verso l'alto, e possono essere più probabile in pazienti in trattamento con beta-bloccanti concomitanti. Grave ipotensione e / o un aumento dei requisiti di volume del liquido sono stati riportati in pazienti trattati con nifedipina insieme con un agente beta-bloccante che ha subito un intervento chirurgico di bypass coronarico utilizzando alte dosi di fentanil anestesia. L'interazione con fentanil alte dosi sembra essere dovuto alla combinazione di nifedipina e un beta-bloccante, ma la possibilità che possa verificarsi con nifedipina sola, con basse dosi di fentanil, in altre procedure chirurgiche, o con altri analgesici narcotici non si possono escludere su. Nei pazienti nifedipina trattati in cui è contemplata l'intervento chirurgico utilizzando alte dosi di fentanil anestesia, il medico deve essere a conoscenza di questi potenziali problemi e, se i pazienti stato lo permette, un tempo sufficiente (almeno 36 ore) dovrebbe essere consentito per nifedipina da lavare fuori il corpo prima dell'intervento. Le seguenti informazioni dovrebbero essere prese in considerazione in quei pazienti che sono in trattamento per l'ipertensione e angina: Aumento Angina e / o infarto miocardico Raramente, i pazienti, in particolare quelli che hanno una grave malattia coronarica ostruttiva, hanno sviluppato ben documentato aumento della frequenza, durata e / o la gravità di angina o infarto miocardico acuto all'inizio nifedipina o al momento di aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stabilito. Beta Blocker ritiro È importante cono beta-bloccanti, se possibile, invece di fermarsi bruscamente prima di iniziare la nifedipina. I pazienti recentemente ritirati dal beta-bloccanti possono sviluppare una sindrome di astinenza con una maggiore angina, probabilmente correlate a una maggiore sensibilità alle catecolamine. L'inizio del trattamento con nifedipina non impedirà questo evento e in alcune occasioni è stato segnalato per aumentarla. Insufficienza cardiaca congestizia Raramente, pazienti, di solito riceve un beta-bloccante, hanno sviluppato insufficienza cardiaca dopo l'inizio nifedipina. I pazienti con stenosi serrata aortica possono essere a maggior rischio di un tale evento, come l'effetto scarico di nifedipina sarebbe dovrebbe essere inferiore beneficio, causa l'impedenza fisso a fluire attraverso la valvola aortica in questi pazienti. Gastrointestinale ostruzione che richiedono interventi chirurgici Ci sono stati rari casi di sintomi ostruttivi in ​​pazienti con stenosi note in associazione con l'ingestione di Procardia XL. Bezoari possono verificarsi in casi molto rari e possono richiedere un intervento chirurgico. I casi di grave ostruzione gastrointestinale sono stati identificati in pazienti senza malattia gastrointestinale conosciuto, compresa la necessità di ricovero in ospedale e l'intervento chirurgico. Fattori di rischio per una ostruzione gastrointestinale identificato da segnalazioni post-marketing di Procardia XL (formulazione in compresse GITS) includere alterazione dell'anatomia gastrointestinale (ad esempio grave restringimento gastrointestinale, cancro del colon, ostruzione del piccolo intestino, resezione intestinale, bypass gastrico, verticale banded gastroplastica, colostomia, diverticolite, diverticolosi e la malattia infiammatoria intestinale), disturbi ipomotilità (ad esempio costipazione, malattia da reflusso gastroesofageo, ileo, l'obesità, l'ipotiroidismo e diabete) e terapie concomitanti (ad esempio H 2-istamina bloccanti, oppiacei, farmaci anti-infiammatori non steroidei, lassativi, agenti anticolinergici, levotiroxina, e agenti di blocco neuromuscolare). Sono stati segnalati gastrointestinali Ulcere casi di tablet aderenza alla parete gastrointestinale con ulcerazione, alcuni che richiedono l'ospedalizzazione e l'intervento. PRECAUZIONI GeneralHypotension Perché nifedipina diminuisce la resistenza vascolare periferica, attento monitoraggio della pressione sanguigna durante la somministrazione iniziale e titolazione di nifedipina è suggerito. Un'attenta osservazione è particolarmente indicato per i pazienti che già assumono farmaci che sono noti per abbassare la pressione sanguigna (vedi AVVERTENZE). Periferico Edema lieve a moderata edema periferico avviene in modo dose-dipendente, con un'incidenza variabile da circa 10 a circa 30 alla dose massima studiata (180 mg). Si tratta di un fenomeno localizzato pensato per essere associato con vasodilatazione delle arteriole dipendenti e piccoli vasi sanguigni e non a causa di disfunzione ventricolare sinistra o ritenzione idrica generalizzata. Con i pazienti la cui angina o l'ipertensione è complicata da insufficienza cardiaca congestizia, occorre prestare attenzione a differenziare questo edema periferico dagli effetti della crescente disfunzione ventricolare sinistra. Informazioni per i pazienti Procardia XL compresse a rilascio prolungato deve essere deglutita intera. Non masticare, dividere o frantumare le compresse. Non essere preoccupato se di tanto in tanto notate nelle feci qualcosa che assomiglia a un tablet. In Procardia XL, il farmaco è contenuto all'interno di un involucro non assorbibile che è stato appositamente progettato per rilasciare lentamente il farmaco per il vostro corpo di assorbire. Quando questo processo è completato, il tablet vuoto viene eliminato dal corpo. Test di laboratorio prospetti rari, di solito transitori, ma di tanto in tanto significativi di enzimi quali fosfatasi alcalina, CPK, LDH, SGOT e SGPT sono stati notati. Il rapporto alla terapia nifedipina è incerta in molti casi, ma probabili in alcuni. Queste anomalie di laboratorio sono stati raramente associati a sintomi clinici tuttavia, e 'stato segnalato colestasi con o senza ittero. Un piccolo (5.4) aumento della fosfatasi alcalina media è stata osservata nei pazienti trattati con Procardia XL. Questa è stata una scoperta isolata non associata a sintomi clinici ed è determinato in rari casi i valori che cadevano al di fuori del range di normalità. Sono stati segnalati rari casi di epatite allergica. In studi controllati, Procardia XL non ha influenzato negativamente il siero acido urico, glucosio, o colesterolo. potassio sierico è rimasta invariata nei pazienti trattati con Procardia XL in assenza di terapia diuretica concomitante, e leggermente diminuita in pazienti trattati con diuretici concomitanti. Nifedipina, come altri calcio-antagonisti, riduce l'aggregazione piastrinica in vitro. Studi clinici limitati hanno dimostrato una riduzione moderata ma statisticamente significativa aggregazione piastrinica e un aumento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti nifedipina. Questo è pensato per essere una funzione di inibizione del trasporto del calcio attraverso la membrana piastrinica. è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questi risultati. test di Coombs diretto positivo con / senza anemia emolitica stato segnalato, ma una relazione causale tra la somministrazione nifedipina e la positività di questo test di laboratorio, tra cui emolisi, non poteva essere determinata. Anche se la nifedipina è stata utilizzata in modo sicuro nei pazienti con disfunzione renale ed è stato segnalato per esercitare un effetto benefico, in certi casi, rari, elevazioni reversibili in BUN e creatinina sierica sono stati riportati in pazienti con preesistente insufficienza renale cronica. Il rapporto alla terapia nifedipina è incerta in molti casi ma probabili in alcuni. agenti bloccanti Interazioni con altri farmaci beta-adrenergici (vedi INDICAZIONI E USO e avvisi) esperienza in oltre 1400 pazienti con capsule procardia in uno studio clinico non comparativo ha dimostrato che la somministrazione concomitante di nifedipina e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato, ma ci sono stati occasionali la letteratura che suggeriscono che la combinazione può aumentare la probabilità di insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione grave, o esacerbazione di angina. Lunga durata d'azione nitrati nifedipina può essere tranquillamente co-somministrato con nitrati, ma ci sono stati studi controllati per valutare l'efficacia di questa combinazione antianginosi. Digitalis somministrazione di nifedipina con digossina ha aumentato i livelli di digossina in nove dei dodici volontari sani. L'aumento medio è stato di 45. Un altro ricercatore trovato alcun aumento dei livelli di digossina in tredici pazienti con malattia coronarica. In uno studio non controllato di oltre duecento pazienti con insufficienza cardiaca congestizia durante il quale i livelli ematici di digossina non sono state misurate, tossicità da digitale non è stata osservata. Dal momento che ci sono stati casi isolati di pazienti con livelli di digossina elevati, si raccomanda che i livelli di digossina essere monitorati quando si inizia, la regolazione e la sospensione nifedipina per evitare possibili sovra o sotto-digitalizzazione. Cumarinici anticoagulanti Ci sono state rare segnalazioni di aumento del tempo di protrombina in pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici ai quali è stato somministrato nifedipina. Tuttavia, il rapporto alla terapia nifedipina è incerta. Cimetidina Uno studio in sei volontari sani ha mostrato un significativo aumento dei livelli di picco nifedipina plasma (80) e dell'area sotto la curva (74), dopo un corso di una settimana di cimetidina a 1000 mg al giorno e nifedipina a 40 mg per giorno. Ranitidina ha prodotto piccoli incrementi, non significative. L'effetto può essere mediato dall'inibizione conosciuta di cimetidina sul citocromo epatico P-450, il sistema enzimatico probabilmente responsabile per il metabolismo di primo passaggio di nifedipina. Se si inizia la terapia nifedipina in un paziente in fase di ricezione cimetidina, è consigliata la titolazione cauto. La nifedipina è metabolizzata dal CYP3A4. La co-somministrazione di nifedipina con fenitoina, un induttore del CYP3A4, diminuisce l'esposizione sistemica alla nifedipina di circa 70. Evitare la somministrazione concomitante di nifedipina con fenitoina o qualsiasi noto induttore del CYP3A4 o prendere in considerazione una terapia antiipertensiva alternativa. inibitori del CYP3A come il fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina, nefazodone, fluoxetina, saquinavir, indinavir, nelfinavir e possono determinare un aumento dell'esposizione alla nifedipina quando co-somministrato. un attento monitoraggio e aggiustamento della dose può essere necessario prendere in considerazione l'avvio nifedipina alla dose più bassa disponibile, se somministrato in concomitanza con questi farmaci. Altre interazioni succo di pompelmo La somministrazione contemporanea di nifedipina con succo di pompelmo ha provocato circa un raddoppio di nifedipina AUC e Cmax senza alcun cambiamento nel tempo di dimezzamento. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche molto probabilmente il risultato di inibizione del CYP3A4 legato metabolismo di primo passaggio. Evitare l'ingestione di pompelmo e succo di pompelmo dovrebbe essere evitato durante l'assunzione di nifedipina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nifedipina è stato somministrato per via orale a ratti per due anni e non ha dimostrato di essere cancerogeni. Quando somministrato ai ratti prima dell'accoppiamento, nifedipina ha causato la fertilità ridotta ad una dose di circa 5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. C'è un rapporto letteratura di riduzione reversibile nella capacità di sperma umano ottenuto da un numero limitato di uomini infertili che assumevano dosi di nifedipina per legarsi a e fertilizzare un ovulo in vitro raccomandata. Negli studi di mutagenicità in vivo sono risultati negativi. Gravidanza Gravidanza categoria C Nifedipina ha dimostrato di produrre risultati teratogeno nel ratto e nel coniglio, tra cui anomalie digitali simili a quelli riportati per la fenitoina. Sono state riportate anomalie digitali verificarsi con altri membri della classe diidropiridinici e sono probabilmente un risultato di compromesso flusso ematico uterino. amministrazione Nifedipina è stata associata con una varietà di embriotossica, placentotoxic, e gli effetti fetotossici, tra cui i feti rachitici (ratti, topi, conigli), deformità costola (topi), palatoschisi (topi), piccoli placenta e sottosviluppati corionica villi (scimmie), embrionali e morti fetali (ratti, topi, conigli), e la gravidanza prolungata / diminuzione della sopravvivenza neonatale (ratti non valutati in altre specie). Su una base mg / kg, tutte le dosi associati al embriotossica teratogeni o effetti fetotossici negli animali erano più alti (da 5 a 50 volte) rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo di 120 mg / die. Su base mg / m 2, alcune dosi erano superiori e alcuni erano inferiore alla dose massima raccomandata umani, ma sono tutti all'interno di un ordine di grandezza di esso. Le dosi associati ad effetti placentotoxic in scimmie erano pari o inferiore alla dose umana massima raccomandata su base mg / m 2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Procardia XL compresse a rilascio prolungato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio. Allattamento La nifedipina viene trasferito attraverso il latte materno. Procardia XL deve essere usato durante l'allattamento soltanto se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio. Pediatric uso di sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Geriatric Usa Age sembra avere un effetto significativo sulla farmacocinetica di nifedipina. La clearance è ridotta con conseguente maggiore AUC negli anziani. Questi cambiamenti non sono dovuti a cambiamenti nella funzione renale (vedere farmacologia clinica farmacocinetica). Eventi avversi più di 1000 pazienti di entrambi gli studi controllati e in aperto con Procardia XL a rilascio prolungato compresse di ipertensione e angina sono stati inclusi nella valutazione di eventi avversi. Tutti gli effetti collaterali riportati durante la terapia di uscita Tablet estesa Procardia XL sono stati tabulati indipendente dalla loro relazione causale con il farmaco. L'effetto collaterale più comune riportata con Procardia XL era edema che era correlata alla dose e variava in frequenza da circa 10 a circa 30 alla dose più elevata studiati (180 mg). Altri eventi avversi comuni riportati negli studi controllati con placebo sono: Procardia XL () (N707) Di questi, solo l'edema e cefalea erano più comuni nei pazienti Procardia XL rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza inferiore a 3.0. Con l'eccezione di crampi alle gambe, l'incidenza di questi effetti collaterali è stata simile a quella del solo placebo. Organismo in Generale / sistematici: astenia, vampate di calore, dolore cardiovascolare: palpitazioni Sistema Nervoso Centrale: insonnia, nervosismo, parestesia, sonnolenza dermatologica: prurito, gastrointestinali eruzione: dolore addominale, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza muscolo-scheletrico: artralgia, crampi alle gambe respiratorie: dolore al petto (non specifico), la dispnea urogenitale: impotenza, poliuria Altre reazioni avverse sono state riportate sporadicamente, con un'incidenza di 1,0 o inferiore. Questi includono: Organismo in / intero Sistemico: edema facciale, febbre, vampate di calore, malessere, edema periorbitale, rigori cardiovascolare: aritmia, ipotensione, aumento angina, tachicardia, sincope Sistema nervoso centrale: l'ansia, atassia, diminuzione della libido, depressione, ipertonia , ipoestesia, emicrania, paroniria, tremore, vertigini dermatologici: alopecia, aumento della sudorazione, orticaria, porpora gastrointestinali: eruttazione, reflusso gastroesofageo, gomma iperplasia, melena, vomito, muscolo-scheletrico aumento di peso: il mal di schiena, gotta, mialgie vie respiratorie: tosse, epistassi, infezioni del tratto respiratorio superiore, disturbi respiratori, sinusite sensi speciali: lacrimazione anomala, visione anormale, alterazione del gusto, tinnito urogenitale / riproduttiva: dolore al seno, disuria, ematuria, esperienze avverse nicturia che si sono verificati in meno di 1 su 1000 pazienti che non può essere distinto dal concomitante stati di malattia o farmaci. Le seguenti reazioni avverse, riportate in meno di 1 dei pazienti, si sono verificati in condizioni (ad esempio prove aperte, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerto: irritazione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, ginecomastia. ostruzione gastrointestinale con conseguente ricovero in ospedale e l'intervento chirurgico, compresa la necessità per la rimozione bezoar, si è verificato in associazione con Procardia XL, anche in pazienti senza precedente storia di malattia gastrointestinale (vedi AVVERTENZE). Sono stati riportati casi di tablet aderenza alla parete gastrointestinale con ulcerazione, alcuni richiedono il ricovero ospedaliero e di intervento. In dosi multiple Stati Uniti e gli studi estere controllate con capsule nifedipina in cui le reazioni avverse sono state riportate spontaneamente, effetti avversi erano frequenti, ma in genere non gravi e raramente richiesto l'interruzione della terapia o di un aggiustamento del dosaggio. La maggior parte ci si aspettava conseguenze degli effetti vasodilatatori di nifedipina. Procardia CAPSULE () (N226) C'è anche una grande esperienza non controllato in più di 2100 pazienti negli Stati Uniti. La maggior parte dei pazienti ha avuto vasospastica o resistenti angina pectoris, e circa la metà ha avuto un trattamento concomitante con agenti beta-bloccanti adrenergici. Gli eventi avversi relativamente comuni sono stati di natura simile a quelli osservati con Procardia XL. Inoltre, sono stati osservati eventi avversi più gravi, non facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Resta tuttavia possibile che alcuni o molti di questi eventi erano farmaco correlati. L'infarto miocardico si è verificato in circa 4 dei pazienti e insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare in circa 2. Le aritmie ventricolari o disturbi della conduzione ciascuno si è verificato in meno di 0,5 dei pazienti. In un sottogruppo di oltre 1000 pazienti trattati con procardia con la terapia beta-bloccante concomitante, il modello e l'incidenza di eventi avversi non era diversa da quella di tutto il gruppo di pazienti trattati con procardia (vedi PRECAUZIONI). In un sottogruppo di circa 250 pazienti con una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia, così come l'angina, vertigini o capogiri, edema periferico, mal di testa, vampate di calore o di ciascuna si è verificato in uno in otto pazienti. L'ipotensione si è verificato in circa uno su 20 pazienti. La sincope è verificato in circa un paziente in 250. L'infarto miocardico o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia ciascuno si è verificato in circa un paziente in 15. atriale o aritmie ventricolari ciascuno si è verificato in circa un paziente in 150. Nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati rari di dermatite esfoliativa causata da nifedipina. Ci sono state rare segnalazioni di eventi avversi cutanee esfoliative o bollose (come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) e reazioni di fotosensibilità. Acuta Pustolosi esantematica generalizzata anche stato segnalato. SOVRADOSAGGIO L'esperienza con il sovradosaggio nifedipina è limitata. In generale, il sovradosaggio con nifedipina che porta a chiamate ipotensione pronunciato per attivo sostegno cardiovascolare, tra cui il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria, l'elevazione delle estremità, uso giudizioso di infusione di calcio, agenti pressori, e fluidi. Clearance della nifedipina ci si aspetta di essere prolungata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Dal momento che la nifedipina è fortemente legato alle proteine, la dialisi non è probabile che sia di alcun beneficio. C'è stato un caso segnalato di sovradosaggio con compresse a rilascio Procardia XL estese. I principali effetti di ingestione di circa 4800 mg di Procardia XL in un giovane tenta il suicidio a causa della depressione indotta dalla cocaina era iniziale vertigini, palpitazioni, vampate di calore, e il nervosismo. Entro alcune ore di ingestione, nausea, vomito, ed edema generalizzato sviluppato. No ipotensione significativa era evidente al momento della presentazione, 18 ore dopo l'ingestione. alterazioni elettrolitiche costituite da un lieve, innalzamento transitorio della creatinina sierica, e modeste elevazioni di LDH e CPK, ma SGOT normale. I segni vitali sono rimasti stabili, anomalie elettrocardiografiche sono stati notati, e la funzione renale ritorno alla normalità entro 24 a 48 ore con il solo misure di sostegno di routine. Non sono state osservate sequele prolungato. L'effetto di una singola 900 mg ingestione di capsule procardia in un paziente anginoso depresso anche su antidepressivi triciclici è stata la perdita di coscienza entro 30 minuti dall'ingestione, e profonda ipotensione, che hanno risposto a infusione di calcio, agenti pressori, e la sostituzione del fluido. Una varietà di anomalie ECG sono stati visti in questo paziente con una storia di blocco di branca, tra cui bradicardia sinusale e vari gradi di blocco AV. Questi dettato il posizionamento profilattico di un pacemaker ventricolare temporanea, ma per il resto risolti spontaneamente. iperglicemia significativa è stata osservata inizialmente in questo paziente, ma i livelli di glucosio nel plasma rapidamente normalizzata senza ulteriori trattamenti. Un giovane paziente iperteso con insufficienza renale avanzata ingerito 280 mg di capsule procardia in una sola volta, con conseguenti marcata ipotensione rispondere alla infusione di calcio e fluidi. Non sono state osservate anomalie della conduzione AV, aritmie, o cambiamenti pronunciati nella frequenza cardiaca, né vi era un ulteriore deterioramento della funzione renale. DESCRIZIONE nifedipina è un farmaco appartenente ad una classe di agenti farmacologici conosciuti come bloccanti dei canali del calcio. Nifedipina è 3,5-pyridinedicarboxylic acido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4- (2-nitrofenil) -, dimetil estere, C 17 H 18 N 2 O 6 e ha la formula strutturale: nifedipina è una sostanza cristallina gialla, praticamente insolubile in acqua ma solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 346,3. Procardia XL è un marchio registrato per la Nifedipina GITS. Nifedipina GITS Tablet (gastrointestinale sistema terapeutico) è formulato in compresse a rilascio controllato una volta al giorno per la somministrazione orale progettato per fornire 30, 60, o 90 mg di nifedipina. Eccipienti nelle formulazioni sono: acetato di cellulosa idrossipropilcellulosa magnesio stearato ipromellosa polietilene glicole polietilene ossido ferrico rosso ossido di sodio cloruro diossido di titanio. Componenti del sistema e prestazioni Procardia XL estesa di uscita Tablet è simile in apparenza a un tablet convenzionale. Essa consiste, comunque, di una membrana semipermeabile che circonda un nucleo farmaco osmoticamente attiva. Il nucleo è diviso in due strati: uno strato attivo contenente il farmaco, e uno strato di spinta contenente componenti farmacologicamente inerti (ma osmoticamente attivi). Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra nel tablet, aumenti di pressione nello strato osmotico e spinge contro lo strato di droga, rilasciando farmaco attraverso la precisione laser forato orifizio compressa nello strato attivo. Procardia XL compresse a rilascio prolungato è progettato per fornire nifedipina ad un tasso approssimativamente costante nell'arco delle 24 ore. Questo tasso controllato di rilascio del farmaco nel lume gastrointestinale è indipendente pH o motilità gastrointestinale. Procardia XL dipende per la sua azione sulla esistenza di un gradiente osmotico tra il contenuto del nucleo bi-strato e fluido nel tratto gastrointestinale. Drug delivery è essenzialmente costante fino a quando il gradiente osmotico rimane costante, e poi gradualmente scende a zero. Su deglutizione, i componenti biologicamente inerti del tablet rimangono intatti durante il transito gastrointestinale e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Farmacologia Clinica nifedipina è un inibitore afflusso di ioni calcio (bloccante o ione calcio antagonisti lento-canale) e inibisce l'afflusso transmembrana degli ioni calcio nel muscolo cardiaco e della muscolatura liscia. I processi contrattili della muscolatura cardiaca e della muscolatura liscia vasale dipendono dal passaggio degli ioni calcio extracellulari all'interno di queste cellule attraverso specifici canali ionici. Nifedipina inibisce selettivamente calcio ionico afflusso attraverso la membrana delle cellule del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare, senza alterare le concentrazioni sieriche di calcio. Meccanismo d'azione A) Angina I meccanismi precisi con cui l'inibizione del flusso di calcio allevia angina non è stato pienamente determinato, ma comprende almeno i seguenti due meccanismi: 1) rilassamento e la prevenzione di coronarica spasmo Nifedipina dilata le principali arterie coronarie e arteriole coronariche , sia nelle regioni normali e ischemiche, ed è un potente inibitore di spasmo coronarico, sia spontaneo che ergonovina-indotta. Questa proprietà aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio in pazienti con spasmo coronarico, ed è responsabile per l'efficacia della nifedipina in vasospastica (Prinzmetals o variante) angina. Se questo effetto gioca un ruolo nel angina classica non è chiaro, ma gli studi di tolleranza esercizio non hanno mostrato un aumento nel prodotto massima di esercizio tasso pressione, una misura ampiamente accettata di utilizzazione di ossigeno. Questo suggerisce che, in generale, sollievo di spasmo o dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nella angina classica. 2) Riduzione utilizzo dell'ossigeno Nifedipina regolarmente riduce la pressione arteriosa a riposo e ad un dato livello di esercizio dilatando arteriole periferiche e riducendo la resistenza totale vascolari periferiche (post-carico) contro cui funziona il cuore. Questo scarico del cuore riduce requisiti di consumo energetico e di ossigeno del miocardio, e spiega probabilmente l'efficacia della nifedipina in angina stabile cronica. B) Ipertensione Il meccanismo con cui la nifedipina riduce la pressione arteriosa periferica comporta vasodilatazione arteriosa e la conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica. L'aumento della resistenza vascolare periferica che è una causa di fondo dei risultati di ipertensione da un aumento della tensione attiva nella muscolatura liscia vascolare. Studi hanno dimostrato che l'aumento di tensione attiva riflette un aumento citosolico calcio libero. La nifedipina è un vasodilatatore arteriosa periferica che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare. Il legame di nifedipina a voltaggio-dipendente e, eventualmente, i canali recettori operati nei risultati muscolari lisce vascolari in una inibizione di afflusso di calcio attraverso questi canali. Negozi di calcio intracellulare in muscolatura liscia vascolare sono limitati e quindi dipende l'afflusso di calcio extracellulare per la contrazione che si verifichi. La riduzione del flusso di calcio da nifedipina provoca vasodilatazione arteriosa e diminuzione della resistenza vascolare periferica che si traduce in una ridotta pressione arteriosa. Farmacocinetica e Metabolismo La nifedipina è completamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche del farmaco aumentano ad un tasso graduale controllato dopo una dose di compresse a rilascio prolungato Procardia XL e raggiungono un plateau a circa sei ore dopo la prima dose. Per dosi successive, le concentrazioni plasmatiche relativamente costanti in questo altopiano sono mantenuti con fluttuazioni minime oltre l'intervallo di dosaggio di 24 ore. Circa un quattro volte più elevato indice di fluttuazione (rapporto tra valori massimi e minimi della concentrazione plasmatica) è stata osservata con il convenzionale procardia capsula a rilascio immediato a t. i.d. dosaggio che con compresse a rilascio una volta al giorno Procardia XL Extended. Allo stato stazionario, la biodisponibilità della compressa a rilascio Procardia XL estesa è 86 relativo alle capsule procardia. Amministrazione della compressa a rilascio Procardia XL estesa in presenza di cibo altera lievemente la velocità iniziale di assorbimento del farmaco, ma non influenza la portata della biodisponibilità dei farmaci. Marcatamente ridotto i tempi di ritenzione gastrointestinale per periodi prolungati (sindrome dell'intestino corto cioè), tuttavia, può influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco che potrebbe potenzialmente risultare in concentrazioni plasmatiche minori. La farmacocinetica di compresse a rilascio Procardia XL estese sono lineari nel range di dosaggio da 30 a 180 mg, in quanto le concentrazioni del farmaco nel plasma sono proporzionali alla dose somministrata. Non c'era alcuna evidenza di dose dumping sia in presenza o assenza di cibo per oltre 150 soggetti in studi farmacocinetici. La nifedipina è ampiamente metabolizzato a altamente solubili in acqua, metaboliti inattivi, che rappresenta il 60 a 80 della dose escreta nelle urine. L'emivita di eliminazione della nifedipina è di circa due ore. Solo tracce (meno di 0,1 della dose) di forma invariata possono essere rilevati nelle urine. Il resto è escreto nelle feci in forma metabolizzata, probabilmente come risultato di escrezione biliare. Così, la farmacocinetica di nifedipina non è significativamente influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. I pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non hanno segnalato farmacocinetica significativamente alterati di nifedipina. Dal momento che biotrasformazione epatica è la via predominante per la disposizione di nifedipina, la farmacocinetica possono essere modificati in pazienti con malattia epatica cronica. I pazienti con insufficienza epatica (cirrosi epatica) hanno una più lunga emivita disposizione e una maggiore biodisponibilità di nifedipina di volontari sani. Il grado di proteine ​​del siero legame di nifedipina è elevato (9298). Legame con le proteine ​​può essere notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance della nifedipina è stato diminuito del 33 in soggetti anziani sani rispetto ai soggetti giovani sani. Emodinamica Come altri bloccanti lento-canale, nifedipina esercita un effetto inotropo negativo sul tessuto miocardico isolato. Questo è raramente, se non mai, visto in animali intatti o uomo, probabilmente a causa di risposte riflesse ai suoi effetti vasodilatatori. Nell'uomo, nifedipina diminuisce la resistenza vascolare periferica che porta ad una diminuzione della pressione sistolica e diastolica, di solito minime in volontari normotesi (meno di 510 millimetri Hg sistolica), ma a volte più grande. Con compresse a rilascio Procardia XL estese, queste diminuzioni della pressione arteriosa non sono accompagnate da alcun cambiamento significativo nella frequenza cardiaca. studi emodinamici in pazienti con funzione ventricolare normale hanno generalmente trovato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza grandi effetti sulla frazione di eiezione, a sinistra del ventricolo pressione diastolica (LVEDP), o il volume (LVEDV). Nei pazienti con funzione ventricolare ridotta, gli studi più acuti hanno mostrato un certo aumento della frazione di eiezione e riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro. Electrophysiologic Effetti Anche se, come gli altri membri della sua classe, la nifedipina provoca una leggera depressione della funzione del nodo seno-atriale e conduzione atrioventricolare nelle preparazioni del miocardio isolati, tali effetti non sono stati visti negli studi in animali intatti o nell'uomo. In studi elettrofisiologici formali, soprattutto in pazienti con normali sistemi di conduzione, la nifedipina non ha avuto tendenza a prolungare la conduzione o del nodo del seno tempo di recupero atrioventricolare, o per rallentare frequenza sinusale. 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